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第二节Rh血型系统（第1页）

第二节Rh血型系统

Rh血型系统是最复杂的的多态性血型系统之一。该血型系统在血清学上的复杂表现及在表型频率上的严重不平衡，导致该系统有三种不同遗传方式的理论和三种命名方法。而关于Rh蛋白，Rh基因的资料在近几年来逐渐增多。尽管Rh血型系统很复杂，但是人们对该系统在输血和相关疾病中的应用还是不十分重视。

Rh系统内45种不同的抗原，D抗原最为重要根据红细胞上D抗原的有无，可分类红细胞为Rh阳性或Rh阴性。大约85%白种人为Rh阳性（中国人约为99。6%），其余15%为Rh阴性（中国人约为0。4%）。Rh系统的其他主要抗原有C，c，E及e。

Rh系统具有临床重要性，是因为Rh阴性个体经由输血或怀孕接触D抗原后，三个人中就有两个产生抗D抗体。此抗体可引起输入的Rh阳性红细胞破坏。在怀孕期中，抗D能影响Rh阳性胎儿，引起新生儿溶血病。

二十世纪90年代随着分子生物学领域研究的不断深入，Rh血型系统的抗原表达被认为是受控于两个基因，即RhD基因和RhCE基因。这两个位于1q36。13-p34。3的RhD和RhCE基因分别有10个外显子。基因产物分别是RhD多肽和RhCE多肽。SDS-PAGE所测得的Rh抗原分子量为30000～32000。

一、Rh表型及基因型

依据Fisher-Race的理论，Rh血型里应有6种抗体，但其中抗D抗体实际上至今还未发现。目前常用五种Rh抗血清与患者红细胞作凝集试验。但若没有抗e（或抗c）血清，通常用四种抗血清可检查Rh系统血型，一般常用抗C、抗c、抗D及抗E。此时，可根据试验结果决定受检者的表型。例如，抗C、抗c和抗D呈阳性，而抗E为阴性时，可以写作CcDee，因为既然缺少E抗原就意味着一对染色体上应有两个e基因。但即使是五种抗血清齐备，要根据表型决定基因型有时也有困难，因为可以考虑的基因型不只是一种，故而不能肯定究竟属那一种基因型。

二、Rh抗原与抗体

Rh血型的抗原：Rh血型的抗原性强度，可能仅次于A及B抗原。在Rh抗原中以D为最强，以下是E，C，c，e的次序。这些Rh抗原都显示剂量效应，以基因型来说，纯合子比杂合子者强。例如，对于抗D的反应cDecDe比cDecde强，CdecDE比cDEcde强，后来发现的-D--D-型，它的D抗原含量比任何DD型为多。并发现cdEcde中的E反应比Cdecde的E为强，关于D抗原含量的结论是以-D-为最多，以下以cDE、cDe、Cde的依序减少。

在正常D阳性个体的红细胞上一般有10000～33000个D抗原，而在D抗原弱表现形式的红细胞上，抗原基因座数在200～10000，而在如-D-型的D抗原强表现形式的红细胞上有D抗原约7500～200000。

从20世纪90年代初开始，特别是1995年以后，人们对RhD抗原的认识在借助于细胞生物学与分子生物学的支持下，有了重大的突破。以前认为的嵌合体D和R型的概念。现在在分子与DNA水平上有了更为详细的描述，所发现的表型也逐步取代了原有的如RhA、RhB、Rhc、RhD，在ISBT的命名中，已将它们从Rh血型中除去。而把RhD抗原不同多肽性变化形式，归类称之为D变异型和部分D或不完全D（原先称为Du型）。

近几年来，众多国外研究单位对ParitialD进行了进一步深八仔细的工作，如采用多重PCR方法一次同时扩增RhD基因6个外显子来确定个体RhD的基因表达。相信随着研究的深入，不久将会较为全面地了解D抗原的结构与功能，并在临床检测中获得精确的测定方法。

因为IgG抗体易于通过胎盘，所以Rh抗体能引起新生儿溶血病。Rh抗原在胎儿红细胞上就发育良好，所以有发生这种疾病所具备的条件。若父亲所带的Rh抗原不存在于母亲的红细胞上时，一旦母亲暴露（由输血或以前的怀孕）于她所缺乏的红细胞抗原时，胎儿就有发生溶血病的危险。

通常在盐水介质试验系统中检出的某些Rh抗体，表示它们具有IgM的性质。这类抗体包括抗D、抗C、抗Cx及偶尔为抗E抗体。产生这类抗体可能是因为免疫初期或是由一种非红细胞的刺激物。

在人体免疫所引发同种抗体的研究中，证明C，e，E及c抗原的免疫原性比D抗原者为低。在这4种抗原中，抗E是最常见的抗体，次为抗c抗体。抗E抗体可为天然发生的（在室温反应良好），但常为免疫发生的（最适温度为37℃）。有些抗E的例子仅与蛋白酶处理过的红细胞起反应，有的在低于37℃的温度起反应抗C抗体少见于Rh阴性的人，通常抗D血清中含有抗C抗体的约为30%。抗e抗体是很稀有的抗体，因缺乏E抗原的人极少，而100个e抗原缺乏的人中，经过最适剂量的免疫，也只约有2人能产生抗e，所以大多数人不会抗产生抗e抗体。抗C常与抗e共存于同一血清内。

有些Rh抗体常是在一起发生的。例如，R1R1（CDeCDe）型人形成免疫性抗E抗体，可能是曾与C抗原和E抗原暴露的结果。在这些例子中，常有抗c也有抗E抗体，然而在证明抗E时，抗c的效价低而不能检出。在给予相合的E阴性、c阳性的血液后，抗c抗体能引发溶血性输血反应。对一位具有抗E也可能产抗c的R1R1型患者，在选择输血的血液时，应考虑输予R1R1型的血液。