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第五节 脑诱发电位与事件相关电位（第1页）

第五节脑诱发电位与事件相关电位

一、脑诱发电位

脑诱发电位（braiials，BEP）：脑诱发电位是中枢神经系统在感受外或内在刺激过程中产生的生物电活动。脑的诱发电位是相对于脑的自发电位而言，脑电图反应的是大脑皮质在无外界刺激时产生的电活动，它的特点具有节律性和连续性，而脑诱发电位是代表中枢神经系统特定功能状态下的生物电活动的变化。脑诱发电位又称平均诱发电位、事件相关电位、或简称诱发电位。

（一）按照感觉刺激的形式分类

感觉诱发电位（seentials，SEP）：它是通过刺激感觉器官所得到的脑诱发电位，分为听觉诱发电位（auditoryevokedpotentials，AEP），视觉诱发电位（visualevokedpotentials，VEP），体感诱发电位（somatoseentials，SEP），嗅觉诱发电位（olfentials，OEP），味觉诱发电位（gustatoryevokedpotentials，GEP）五种。目前临**应用的刺激只限于听觉、视觉和体感三种感觉形式。嗅觉诱发电位、味觉诱发电位和前庭脊髓觉等感觉形式，因技术原因目前还不能用于临床。

（二）按起源分类

1。皮质诱发电位

可再分为特异性反应和非特异性反应。

（1）特异性反应再分成原发性和继发性特异反应二种。①原发性特异反应：指刺激特定感受器后，从皮质一级感觉接受区记录下的诱发电位。不同形式的刺激，产生不同性质的反应。它的潜伏期和波幅除受刺激的物理参数的影响外，一般很少受到意识状态的影响。波形多保持一致，没有习惯化问题。有意义的和没意义的刺激均可诱发出相同的反应。②继发性特异性反应与原发性者相似，指从一级感觉区附近的皮质区记录所得。但是比原发性特异性反应多加了继发波形。这些反应经多次反复刺激后，很快产生习惯化。

（2）非特异性反应为广泛的皮质区对刺激的反应，不论其感觉刺激的形式如何，都可获得同样反应，它们广泛分布于额及颞区。

（3）长潜伏期电位（loentials，LLP）：按其波形成分再分类。①P300、又称联合皮质电位（assocortexpotentials），是被试者对各种刺激作出决定时出现的内源性电位，其潜伏期常在300ms出现，故而得名。检测时，让被试者从非靶刺激中辨出靶刺激，非靶刺激是以固定的时间间隔出现的，靶刺激是不规律的出现在非靶刺激的间隔期，目前认为，P300是测定大脑意愿活动最客观的手段，这种不依赖于感觉途径诱发电位与精神病学和心理学关系较大。②关联性负变（tion，V），又名条件负变化、伴随负变化、偶发负变化、随因负变化和意外负变异等。由于V是在一个信号紧随另一个信号刺激下产生的，所以也称期待波（expecywave，EW），也可能是由于准备做某一动作如按键，所以又称准备电位（readi）。V是一种稳定的慢电位变化，它是在两种性质不同的刺激条件下产生的特殊波型。通常先给被试者一个预号信号（S1），隔一秒后再给命令信号（S2），而要求被试者在接受命令信号后立即作出某种反应，如按键以切断命令信号之延续这里，在头顶部或前额中可一记录到一个负相的稳定电位偏转，即V出现的时间一般是在警告信号后200～300ms左右，其负相电位一直持续到被试者对命令信号作出反应而电位向正相偏转回到基线的这段时间为止。通常又将向正相偏转至回到基线的这段负相成分称之为命令信号后负变化（pativevariation，PINV）。一般认为，DNV可能来自于皮质的表层，起源于锥体细胞的顶树突。Walter认为V是前额叶皮质表层神经细胞顶树突去极化的结果，并认为间脑、中脑网状结构对的形成也有一定的影响，与人的精神活动，心理状态和注意力密切有关是在精神科应用的重要方法之一。

2。皮质下诱发电位

皮质下诱发电位（subcorticalevokedpotentials）是皮质下神经核团的神经元突触后电位和沿感觉轴突传导的动作电位两种成分的混合电位。临**有用的皮质下诱发电位，有皮质下起源的听觉和体感诱发电位，即脑干听觉诱发电位和SLSEP以及脊髓诱发电位。广义地，也可包括从腋窝或锁骨上点记录下的周围神经的诱发电位。这里需说明的是，皮质下起源短潜伏期（40ms内）的视觉诱发电位或许被视网膜电图所掩盖，因技术困难因而目前尚不能用于临床。皮质下诱发电位一般不受药物和生理因素的影响。另外这些皮质下诱发电位的各个波峰的神经发生源比较肯定，因而临**单项使用即可说明问题。

二、脑诱发电位对AD的诊断作用

（一）嗅性诱发电位

嗅性诱发电位（olfactoryevokedpotentials，OEP）作为一项客观而灵敏的电生理指标，对于嗅觉系统及其相关疾病的诊断具有重要的临床应用价值。

嗅性诱发电位亦称嗅性相关电位（olfat-relatedpotentials，OERP）。OERP各波根据其正负极性和出现顺序分别命名为P1、N1、P2、N2，有时还可记录到第三个正向波P3。OERP各波的具体来源目前尚不清楚。有学者认为N1和P2主要与外源性嗅感觉有关，而P3则主要反映内源性嗅觉处理。

1。OERP的影响因素

各波的振幅和潜伏期与受检者的年龄、性别及气味剂的种类、浓度等有关。研究表明，各波的振幅随年龄增加而减小。各波的潜伏期随年龄增加而增大；Evans等研究发现P2、N2的潜伏期随年龄增加而增加，且前者的变化具有显著性，成年人大致每增加1岁潜伏期平均增加2。5ms。而P1、N1的潜伏期未见明显变化。Hummel等还发现，对于同一年龄段，振幅和潜伏期的个体差异以老年组最大。女性各波的振幅普遍高于男性，可高出60%～90%，这可能与性激素水平有关。不同气味剂诱发的OERP各波的振幅和潜伏期不同，这可能首先与嗅区黏液对不同化学物质的吸收性高低不同有关；研究表明随着浓度增加，所有峰及峰间振幅均增大，但只有P3达显著性。各波潜伏期都减小，以N1、P1最显著。对此也有不同意见，Pause等研究认为，随着气味剂浓度增加，N1的潜伏期缩短，而振幅无变化。吸毒、嗜酒，可致N1波的振幅明显减小。

2。嗅性诱发电位的临床应用

（1）嗅觉障碍的诊断

嗅性诱发电位对诊断嗅觉缺失的意义是不言而喻的，它与伴发负电改变结合还可以诊断嗅觉减退、嗅觉倒错。嗅性诱发电位对于婴幼儿、脑损伤患者的嗅觉水平的检查，更是具有不可替代的重要作用。

（2）嗅觉水平的监测和评价

嗅觉系统邻近区域的手术，尤其是前颅窝和某些鼻部手术，很容易伤及嗅觉系统，引起嗅觉功能障碍。如果应用嗅性诱发电位对嗅觉水平作术中监测，可以降低这一并发症的发生率。术后应用嗅性诱发电位检查嗅觉水平，可以客观评价手术效果，促进术式的改进。胞瘤，另外如帕金森病、老年性痴呆、Kallmann综合征、多发性硬化、颞叶癫痫等疾病早期往往伴有嗅觉水平的下降，故嗅性诱发电位可用于该些疾病早期诊断的参考。

（3）其他

如诈病，应用嗅性诱发电位是目前最理想的检测方法。

综上所述，嗅性诱发电位作为一项客观而灵敏的电生理指标，具有广阔的科研前景和重要的临床应用价值。

（二）脑干听觉诱发电位（AEP）与视觉诱发电位（VEP）

听觉诱发电位（AEP）和视觉诱发电位（VEP）是两种最常用且成熟的感觉性诱发电位。

1。方法

检测在屏蔽室内进行，以2lx的微弱光线为背景，受试者取坐位，双眼注视前方一目标，保持清醒并集中注意力。试验仪器为美国脑电生理仪。电极位置参照国际脑电图学会标准，记录电极VEP置于Cz、Pz和Fz，AEP置于Cz、C3、C4，并以两乳突作为参考电极。脑电由头皮电极引出后，经Spirit叠加仪，分别对信号叠加64次，自动排除伪迹和其他噪音，实时显示观察平均后的电位，然后用鼠标自动测量和计算各指标，最后由打印机描记供分析。声音刺激为短声刺激，经立体声耳机传至受试者双耳。视觉刺激是Goggle-VEP发出红光。短声和闪光刺激频率均为每2秒1次。AEP与VEP试验为同日进行，间隔半小时。

2。对AD的诊断作用

AD患者AEP的N1和P2潜伏期延迟，P2和P3波幅明显降低，与正常人比较差异均有统计学意义。AD患者N1和P2潜伏期较血管性痴呆患者延长，且差异有统计学意义。AD患者的VEP的P1潜伏期延迟，P2和P3波幅明显降低，与正常人比较差异有统计学意义。

AD和VD是老年痴呆中常见的两种亚型，目前还缺乏特异性体征及实验室指标。感觉性诱发电位长潜时成分代表听觉、视觉区和其他皮质区域发生联系的综合活动，是受试者对刺激信号意义和重要性所作出的生理心理的综合反应，因此与精神科的关系仍较为密切。本研究发现AD患者的AEP、VEP主要改变是：在Cz区域潜伏期延迟（AEP2个指标，VEP1个指标），波幅下降（AEP和VEP各2个指标）。这些结果与欧美国家有关AD患者感觉性脑部诱发电位（BEP）的主要研究报道的方向是一致的。

（三）事件相关诱发电位P300帮助诊断老年痴呆

老年痴呆的主要表现是认知功能障碍。常用于评价痴呆患者认知功能的方法有临床检查和神经心理测试，但这两种方法较难准确地评价痴呆的认知功能，故而迫切需要寻求一种费时少且易测试的检查方法。从近20年的研究表明，事件相关诱发电位P300能反映痴呆患者的认知功能的损害程度，可望能够面为老年痴呆的早期辅助诊断工具之一。

所谓事件相关电位（ERP），主要是P300（或P3）波有延迟潜伏期成分的发现，被认为与认知有关。这是用某种刺激如声音、光线或痛刺激诱发出的一种正电位波。这些诱发电位可以用仪器记录下来。同样被检查者与刺激相关的脑功能无论良好，还是障碍，亦可用仪器描记出来。P300是事件相关电位的内源性成分，产生于靶刺激后300ms左右，是第三个正相波，所以亦称P3。P3是目前公认与内源性认知功能有关，即能够较好地反映脑的认知功能。自1978年有学者首先报道一组各种原因引起的痴呆，有80%出现P3峰潜时（PL）延长超过正常平均值2S之后，人们就开始应用P3评价大脑功以状态。随后又报道，P3PL随痴呆的改善而恢复正常，又随痴呆的加重而持续延长。这就说明，各种痴呆病人的P300出现的时间比正常人要延长。近年大多数拉研工作者，还发现病情重的痴呆P3PL延长比病还必须轻的痴呆多，这就重复证明了P3反映痴呆认知功能损害程度的说法。虽然P3诊断痴呆的敏感性从13%到80%不等，但其特异性者在80%以上，这说明P3对痴呆确有一定的辅助诊断价值。而且应用P3检查，有时还可以区别是早期痴呆，还是患抑郁症等。

1。P300的检测方法

采用美国hfinolesMEGA型肌电诱发电位仪，电极放置按国际1020系统方法，记录电极置于Fr、Cz与Pz点，参考电极置于乳突，接地电极置于Fpz。电极与皮肤阻抗