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第八节 额颞痴呆（第1页）

第八节额颞痴呆

额颞痴呆（frontotemporaldementia）是中老年患者缓慢出现人格改变、言语障磅及行为异常。神经影像学显示额颞叶萎缩，病理检查会未发现Pick小体及Pick细胞的痴呆综合征。无病理学证据时Pick病与额颞痴呆难以鉴别，目前将Pick病归入额颞痴呆。临床研究发现，额颞痴呆可能是仅次于Alzheimer病的最常见的神经变性痴呆综合征，约占全部痴呆病人的14。有人认为，额颞痴呆实际上包含病理上存在Pick小体的Pick病，以及具有类似临床表现不存在Pick小体的其他Pick综合征，后者包括额叶痴呆（froia）及原发性进行性失语（primaryprogressiveapHasia）等。

一、病因及发病机制

病因及发病机制不清，可能为神经元胞体特发性退行性变或轴索损伤继发胞体变化。Wilhelmsen（1994）等在一个额颞痴呆伴锥体外系症状的大家族中将本病基因定位于17号染色体上，证实与Tau蛋白基因突变有关，目前已发现约20%的额颞痴呆病人存在该基因突变。Tau蛋白由Tau基因通过不同的剪接形成的6种亚单位组成，Tau蛋白氨基酸多肽羧基端可有35个氨基酸组成的插入肽段，与其他多肽结合形成微管，含插入肽段的Tau（4R）增加或10号外显子点突变均可导致游离Tau蛋白增加，引起细胞死亡。

二、病理

病理特征与Pick病相似，大体病理主要是额叶和（或）颞叶萎缩，约13的患者呈双侧对称性萎缩，脑皮质受累严重，侧脑室前角、颞角呈轻至中度扩大。镜下可见萎缩的脑叶皮质各层神经细胞数目明显减少，Ⅱ、Ⅲ层神经元丢失明显，胶质细胞弥漫性增生，残存神经元不同程度的变性，无Pick小体和Pick细胞是本病与Pick病的主要病理鉴别点。

三、临床表现

1。本病的临床表现与Pick病相同，多于50～60岁发病，起病隐袭，进展缓慢，早期出现人格改变、言语障碍及行为异常，如Klüver-Bucy综合征。如有家族史，则CT和MRI显示额颞叶萎缩，遗传学检查发现多种Tau蛋白基因编码区或10号内含子相关突变，病理检查无Pick小体和Pick细胞，即可确诊。

2。原发性进行性失语（primaryprogressiveapHasia，PPA）是语言功能进行性下降2年或以上，其他认知功能仍保留正常，与AD及其他额颞痴呆明显不同。病理上也表现为以额、颞时萎缩为主，无Pick小体。Mesulam（1982）首先报道6例慢性进行性失语不伴痴呆病例，Weintraub等（1990）命名为原发性进行性失语。主要临床特点是：①通常65岁前发病，伴视觉失认、空间损害或失用等，日常生活能力可保留完好。②病程可长达10年以上，语言障碍可单独存在数年，约6～7年发展为严重失语或缄默，仍能保持生活自理，最终出现痴呆，部分病例初期表现为进行性失语，病情进展快，短期内发展成Pick病、运动神经元病或皮质基底节变性等。③神经系统检查无阳性体征，MRI显示优势半球额叶、颞叶和顶叶明显萎缩，SPECT显示左侧颞叶及额叶或双侧额叶血流量降低。