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第十节 Huntinon病（第1页）

第十节Huntington病

Huntington病（Huntingtondisease，HD）是常染色体显性遗传基底节及大脑皮质变性病，主要临床特点是家族史、运动异常和痴呆，痴呆是突出症状。GeeHuntington（1872）首先报道，描述为遗传性进行性神经变性病，以运动异常和精神障碍为特征。由于异常运动为舞蹈症，又称Huntington舞蹈病（Huntingtonchorea）、遗传性舞蹈病（hereditarychorea）或慢性进行性舞蹈病（icprogressivechorca）。在lCD-lO在器质性精神障碍痴呆分类中，称为Huntington病性痴呆。国外流行病学调查人群患病率差异较大，0。5～7。810万。国内无大规模流行病学调查，此病临床并非少见，迄今国内已有100余个家系报道。

一、病因及发病机制

本病为常染色体显性遗传，1993年发病，致病基因位于4号染色体4p16。3的IT-15基因，该基因不稳定性突变，5'端编码区CAG三核苷酸重复序列异常扩展导致发病，正常人该序列长度为6～39次重复，病人为40次以上。每代人平均发病率为50%，男女受累机会均等。父系遗传发病较早，母系遗传发病较晚，发病年龄随代数增加不断提前，表现为遗传早现现象，可能与重复序列不断增加有关，偶可见散发病例。本病见于世界各地、好发于阿利安族白种人，Huntington报告的病例都是居住美国的英国移民后代，约1000多例患者的共同祖先是17世纪从英国移民美国的俩兄弟。

基底节及黑质中神经递质γ-氨基丁酸（GABA）及合成酶谷氨酸脱羧酶（GAD）含量显著减少，胆碱乙酰化酶活性降低，乙酰胆碱减少。抑制性氨基酸GABA和乙酰胆碱减少，兴奋性氨基酸多巴胺相对增加导致多动。

二、病理

病变主要在基底节和大脑皮质，尾状核、壳核最明显，苍白球相对较轻，黑质、视丘、视丘下核及齿状核可轻度受累，脑室普遍扩大，尾状核头部实质缩小成2～3mm厚的薄带状，使侧脑室额角外侧壁呈突起状，壳核缩小，苍白球轻度皱缩，额叶、顶叶皮质明显萎缩，3、5、6层神经元大量脱失，小神经节细胞严重破坏，大神经节细胞轻度减少，尼氏体消失，核固缩，出现类淀粉小体，可见脱髓鞘及反应性胶质细胞增生。

三、临床表现

1。发病年龄多为20～50岁，最小2岁、最晚80岁也可发病，男女无差别。缓慢起病，病情进行性加重。大多数有家族史，同一家族患者的表现可有差异，出现运动障碍、认知障碍及精神障碍等症状，病程长短不一，平均为14年。

2。运动障碍：①早期主要表现为不随意运动障碍，如舞蹈症、肌张力障碍及手足徐功等，舞蹈样不自主运动是最突出的特征，表现为短暂扮鬼脸、点头和较慢非刻板式手指屈伸动作，累及面、颈肢体和躯干，表现为嘴一张一合，抬眉和头屈曲，行走时身体或腿不规则一瘸一拐，步态蹒跚，加上手伸旋前与曲旋后变换姿势，表现为舞蹈步态，舞蹈样动作表现为迅速跳动式和多变，严重者全身不自主运动，不能站立和行走。②随疾病进展，随意运功受损逐渐明显，表现为动作笨拙、迟缓、僵直和不能维持复杂随意运动，引起吞咽困难、构音障碍等。疾病晚期运动速度减慢，表现为手足徐动症和肌张力障碍，最后呈四肢瘫，随意运动消失，典型病例晚期肌张力减退，部分患者反射增高，感觉不受累；少数患者可有癫痫及肌阵挛等。

3。认知障碍：表现为皮质下痴呆，早期出现记忆缺失、认知迟缓、淡漠和抑郁等，近期与远期记忆同时受累。与皮质性痴呆如AD不同，无失语、失用和失认，AD和Korsakoff综合征表现为近事遗忘，记忆新信息能力受损，回忆旧信息能力相对保留。日常生活工作中逐渐出现计算力、注意力、判断力和词语流利性受损，患者对组织、计划和连续安排信息等感到特别困难，不知所措。视空间能力下降，不能完成视空间功能测试等。

4。患者可有不同程度的精神障碍，先出现人格改变，如不整洁、对事物失去兴趣和暴躁等，以后出现情感障碍、间歇性暴发行为、抑郁、酗酒、反社会人格及精神分裂症等，情感障碍的发生率占精神障碍的33%。晚期患者精神与神经障碍进行性衰退，表现为缄默和呆傻，多死于全身衰竭或继发感染。

四、辅助检查

1。脑脊液常规检查正常，CSFγ-氨基丁酸（GABA）水平下降。脑电图检查可有弥漫性异常，额叶明显，α波幅降低、活动减少或无。视觉诱发电位波幅降低，P300异常可能是早期认知障碍的客观指标。

2。CT及MRI检查显示尾状核萎缩，侧脑室额角外侧向外膨起呈球形。SPECT检查可见尾状核和豆状核血流明显下降，大脑皮质尤其额顶叶血流也下降。PET检查尾状核区葡萄糖代谢明显降低，代谢活性降低可出现在尾状核萎缩前，早期皮质区代谢正常。

3。采用限制性片段长度多态性（RLFP）连锁分析技术，可对本病作基因诊断。

五、诊断

根据大多数患者有家族史，极少数为散发病例，多于中年（35～40岁）起病，进行性加重的不自主舞蹈样运动、痴呆和精神障碍。CT或MRI显示尾状核萎缩等。有些患者先出现认知障碍，无舞蹈样运动，早期诊断困难，家族史可提示诊断。反之，只有舞蹈样运动无痴呆常误诊为神经性抽搐，后者为刻板样动作，本病是多变的跳动式舞蹈样动作。

六、治疗

目前本病尚无特效疗法，主要是对症治疗减少舞蹈样动作，改善认知功能等。

1。针对多动症的治疗：①本病中枢多巴胺递质功能加强，胆碱能递质功能减弱，常用多巴胺拮抗剂，如丁酰苯类氟哌啶醇及酚噻嗪类氯丙嗪、奋乃静等，近年有人用氯氮平25～150mgd，泰必利100mgd，或400mg加入5%葡萄糖250ml静脉滴注；但可加重已有的运动障碍或导致帕余森综合征，出现严重功能或精神异常前一般不主张使用；可用利血平及丁苯喹嗪等阻止中枢神经元突触小泡多巴胺储存的药物。②异烟肼类是γ-氨基丁酸转移酶抑制剂，可提高脑内递质γ氨基丁酸的含量，剂量为10～20mg（kg。d），4个月至1年为1个疗程，辅用维生素B6。③γ-氨基丁酸受体激动剂蝇菌醇，作用于突触后γ-氨基丁酸受体，效果不明显。④增强乙酰胆碱能神经递质药，如水杨酸毒扁豆碱抑制胆碱酯酶活性，阳止乙酰胆碱降解，改善舞蹈样运动；二甲基氨基乙醇是乙酰胆碱前体，进入脑内可转变为乙酰胆碱。

2。可合用促进代谢药物维生素类、能量合剂、脑复康、三乐喜等，改善患者的认知功能。可用选择性5-HT再摄取抑制剂如西酞普兰、氟西汀等改善抑郁等情绪状态，氟哌啶醇与碳酸鲤合用对暴躁和愤怒暴发有效，剂量要小。

3。步态和平衡训练，心理治疗，社会、家庭关心及护理也是非常重要的治疗方法。