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第四节 神经细胞的变化（第1页）

第四节神经细胞的变化

AD病人的脑中有严重的神经元丢失，伴随部分脑皮质的萎缩，这是被大家公认的脑萎缩的过程。这主要是额叶，颞叶和顶叶中神经元和突触数量的减少。胆碱能神经纤维减少和胆碱能神经传递减少。附图8-13显示为正常脑和AD脑。

一、神经元减少

患者大脑皮质神经元有不同程度的减少，皮质的胆碱能神经元密度减少可达36%～46%，尤其是新皮质Ⅲ层到V层。神经突触减少也很明显，密度降低可达45%。新皮质的神经元减少并不均匀，额叶与颞叶较重，而顶枕叶受累轻些。海马累及得更加严重，神经元缺失平均为47%。神经元丢失多发生在神经原纤维缠结较多的区域。明显的神经元减少多见于胆碱能Mey基底核、胆碱能大脑脚脑桥核、肾上腺能蓝斑核和脑干的5-HT能中缝核。神经元丢失的部位常常伴有胶质细胞增多，星形胶质细胞增生和肥大。

二、颗粒空泡变性

Simchowicz于1911年最早描述了在AD患者的海马神经元中出现了颗粒空泡变性。颗粒空泡变性是异常的胞浆结构，为一个或成簇的直径为3。5μm的空泡，每个空泡中都有一个单独的0。5～1。5μm的颗粒。这种颗粒成分与抗微管蛋白抗体、抗Tau蛋白抗体、抗泛素抗体反应呈阳性。免疫细胞化学研究发现完整的Tau蛋白分子都被封闭在颗粒空泡中，这种Tau蛋白在抗原性上与双股螺旋丝中所见的相似。这种发现表明，那些对神经元纤维变性易感的海马锥体细胞，也可发生颗粒空泡变性。实际上颗粒空泡高度选择性地见于海马的锥体神经元，在严重病例的神经元胞浆中充满了这种异常结构。它也可出现在正常衰老和其他多种疾病中，如Down综合征、进行性核上性麻痹、关岛肌萎缩侧索硬化-帕金森-痴呆综合征和结节性硬化，但较少见。附图8-14、8-15显示为颗粒空泡变性。

三、平野小体

Hirano于1965年最先描述了这些异常结构，因此命名为Hirano小体，即平野小体（HB）。HB最常见于海马的锥体细胞中，也可出现在健康人群中，且出现频率随年龄增长而增长，但AD患者的HB明显较同龄人增多，HB也可出现在其他神经系统疾病中，包括皮克病、运动神经元病和库鲁病，也可出现在感染了库鲁病、羊瘙痒病的动物中。HB在HE染色的的切片中呈亮粉色，其横切面为直径25μm的圆形结构，纵切面为长30μm的长方形或梭形结构。电镜下HB是由相互交织的晶体状细丝组成，成格子形或人字形。HB与肌动蛋白抗体呈阳性反应，与Tau蛋白的免疫染色呈阳性反应也有报道。

四、胶质细胞的改变

使用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）抗体很容易标记到星形细胞。在AD和正常衰老脑中，都有广泛的胶质细胞增生，血管旁胶质细胞增生在整个大脑中也都很显著。但在AD的新皮质胶质细胞有层状排布的方式，而且有特异性的皮质下胶质细胞增生方式。在AD脑中富有锥体细胞的Ⅱ、Ⅲ、V层比其他层面有更广泛的NFTs和神经炎性斑，胶质细胞增生与此有关。除了NFTs、神经炎性斑和萎缩轴突，反应性星形细胞增生也与AD的神经元变性有关。

很早就有学者提出与吞噬作用有关的小胶质细胞可能也是AD中Aβ纤维的来源之一。现已发现反应性小胶质细胞增生与弥漫性Aβ沉积有关，与神经炎性斑的关系更加密切。在AD中反应性小胶质细胞上出现了与神经炎性斑相关的主要组织相容性复合物Ⅱ类抗原（MHC），表明有免疫反应的发生。白细胞抗原和补体受体，包括细胞间黏附分子、β2-整合素都位于神经炎性斑周围的小胶质细胞上，这些与小胶质细胞的吞噬作用一致，也为AD炎性反应学说提供了证据。

五、神经毡细丝

人们早已用银浸染法在AD患者皮质的神经毡中发现了神经毡细丝、卷缩的神经纤维和萎缩的的轴突。前两者是皮质神经毡中的纤细短小的结构，后者可构成神经炎性斑，在银浸染法制备中表现为扭曲变形的线状结构。这些异常结构可能是异源性的树突和轴突，它们的超微结构和免疫组化特征与NFTs非常相似，提示它们也起源于神经元细胞骨架。神经毡细丝可用抗Tau蛋白抗体、抗泛素抗体免疫染色。电子显微镜显示它们常出现在树突中，除了双股螺旋丝外还含有直径14～16nm的直丝。而且它们也出现在胞体含NFTs的神经元轴突中。越来越多的证据表明，它们的分布与NFTs的关系较密切，而与老年斑的关系不那么密切。