第三节新型改良变应原免疫疗法
一、DNA疫苗
DNA免疫治疗是指将编码变应原蛋白的DNA疫苗接种入宿主体内或细胞内,由宿主在体内合成相应的变应原蛋白。在很多情况下,使用编码病毒蛋白质的DNA作为相关疫苗可以获得明显的免疫应答。研究表明,带有变应原基因片断的质粒表达载体或“**DNA”导入小鼠体内,极微量的变应原基因可产生持续的免疫耐受效应。与传统治疗相比,DNA疫苗有以下优点:只有少量变应原在体内持续表达,不足以引起I型变态反应;疗效维持时间长;插入含有A可诱导更加强烈的抗原特异性Th1反应,促使Th2反应向Th1反应转变。但是有人注意到这些DNA有可能在不恰当的部位整合进入人基因组,导致某些启动子(promoter)或者癌基因(one)的激活。
还有一些新的免疫治疗方法,如新的佐剂治疗促进Th1反应、T细胞肽免疫法、免疫刺激序列等等。新型免疫疗法为治疗变态反应-免疫性疾病提供了真正革新的希望。
二、抗原-抗体复合体
有研究提出给予患者抗原-抗体复合体治疗。这是一种特异性针对变应原的新型免疫疗法。基本原理是在一定条件下,免疫复合体可以抑制针对复合体内变应原产生的免疫应答。一些研究已经证明了该方法的有效性和安全性。有待大量研究结果确定并进入临床。
三、T细胞肽
由于T细胞和B细胞可以识别同一蛋白质的不同抗原决定簇。T细胞通过自身的T细胞受体来识别8~22个氨基酸组成的线性抗原决定簇。这些T细胞肽(Tcellpeptide)的片段与在抗原呈递细胞表面表达的MHC的产物相关联。Th2细胞对B细胞IgE应答的调节属于Ⅱ类MHC限制性。有研究证实,用事先对变应原产生免疫应答的鼠模型中,对T细胞肽的耐受性进行了测试,皮下注射T细胞肽表现了耐受性。已经有多项实验正在进一步研究中。
四、影响树突状细胞的免疫疗法
利用树突状细胞(DC)针对诱发变应原产生Th1应答的过程进行。将记忆性抗原加到变应原上,增加树突状细胞IL-12生成量。树突状细胞对记忆抗原的呈递造成对特异性CD4+记忆细胞的刺激,有效的促使树突状细胞增加IL-12在体内的生成量。接种树突状细胞疫苗后的T细胞活性取决于抗原种类与传递模式的不同。
另一种激发树突状细胞成熟过程并上调其IL-12生成量的方法是给予磷酸胞苷酰鸟苷(CpG),是一种免疫刺激性DNA寡聚脱氧核苷酸序列(ImmunostimulatoryDNAsequenceoligodeoxyide,ISS-ODN)。
(关继涛)
参考文献
1徐智,李国平等。变应性突变体在支气管哮喘免疫治疗中的应用。国际呼吸杂志,2007,27(17):1346~1348
&enBrinkeA,Khaal。Effeinterleukin-5blootibodyoneosinophils,airer-respohelateasthmatise。La,2000,356:2144~2148
3PhysisdeskreferevaleNJ:MediicsCo,2000
4LarcheM,HaseldenBM,OldfieldWL,etal。MeismaofTcellpeptideepitope~depeis。IntArchAllergyImmunol,2001,124:272~275
5OldfieldWLG,ShirleyKE,LarcheM,etal。Adouble-blirolledstudyofshortpeptidesderivedfromFelD1incat-allergicsubjects(Abstract)。Allergyol,2001,107(suppl):216
6AlexanderC,OldfieldWLG,ShirleyKE,etal。Adosingprotocolecellpeptideepitopesforthetreatmenticdisease(Abstract)。Allergyol,2001,107(suppl):217
7SerodyJS,sEJ,TischRM,etal。Tcellactivityafterdendriticcellvaisdepehthetypeofahemodeofdelivery。JImmunol,2000,164:4961~4967
8HartmannG,KriegAM。MedfunofaifiedAmotifinhumanprimaryBcells。JImmunol,2000,164:944~953
9TogiasA,J,ShapiroG,etal。Ameest(ST)reactivity。JAllergyol,1998,101(suppl):171