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第二节 变态反应炎症（第1页）

第二节变态反应炎症

变应性疾病的发病主要涉及变应原、过敏性抗体（主要是IgE）、细胞、受体和细胞成分5个环节；3个阶段，即致敏阶段、发敏阶段和效应阶段；2个反应时相，即速发相和迟发相。抗原与抗体或淋巴细胞作用，是引起变态反应炎症的最初阶段。变态反应炎症是通过炎症细胞及其释放的介质而发生的。当变应原激发15～20min所发生的速发相反应主要与肥大细胞有关，而在激发4～24h所发生的迟发相反应主要与嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞有关，这两个时相的反应均依赖于T淋巴细胞。

一、炎症细胞

（一）肥大细胞和嗜碱性粒细胞

肥大细胞和嗜碱粒细胞的主要功能是释放炎症介质。它们有许多共同的特征，都有IgE受体，并且拥有机体组胺和组氨酸脱羧酶（histidinedecarboxylase）贮量的大部分，后者是合成组胺必须的。组胺与黏多糖结合在一起，形成肥大细胞和嗜碱粒细胞颗粒中的主要成分。这两类细胞也有相似的介质释放途径。肥大细胞和嗜碱粒细胞在抗原-IgE作用下释放介质的生物化学过程是一致的。抗原-IgE反应是导致肥大细胞介质释放的主要途径。抗原-IgE反应改变了细胞膜的通透性和能量代谢，并促进细胞膜磷脂甲基化过程，导致钙离子的流入和介质释放。介质释放伴随肥大细胞形态的变化，颗粒膜与细胞膜结合，进而细胞膜破坏，释放出颗粒，即脱颗粒（degranulation）。

肥大细胞是Ⅰ型变态反应速发相炎性细胞，类胰蛋白酶（tryptase）是肥大细胞活化、脱颗粒的指标。嗜碱性粒细胞是肥大细胞外周血中的同源细胞，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性不仅能够证实sIgE的存在，而且能够进一步证明sIgE是有功能的，较单纯皮肤试验或sIgE阳性结果更有临床意义。嗜碱性粒细胞脱颗粒组胺释放试验仅用于科研，目前已有商业化的嗜碱性粒细胞脱颗粒白三烯释放试验（CAST）开始应用于临床，但其灵敏度、特异度及准确度尚待作进一步评估。

（二）嗜酸粒细胞

嗜酸粒细胞（eosinophil）是一类含有嗜酸性颗粒的细胞。它们的增多与一些炎症介质的作用有关，尤其是在速发型变态反应时，肥大细胞释放的过敏性嗜酸粒细胞化学趋化因子（eosiicfaaphylaxis，ECF-A）和某些补体激活的产物、组胺等都对嗜酸粒细胞有趋化作用。

（三）中性粒细胞

中性粒细胞（rophil）至少含有两种类型的颗粒。一种是嗜苯胺蓝颗粒（azurophiliule）或称初级颗粒，另一种是特异性颗粒（speule）或称次级颗粒。中性粒细胞可被免疫复合物激活，并引起吞噬作用，释放出颗粒中的化学物质。

（四）血小板

血小板（bloodplatelet）产生于骨髓巨核细胞，然后进入血液循环。它在变态反应中也也发挥着作用，可以被激活、释放介质。血小板介质的释放可由颗粒性物质、血小板激活因子等激发。血小板先吸附于颗粒物质，释放ADP和ATP，然后血小板聚集，释放出介质。

二、炎症介质

炎症介质（mediator）是一组预先合成，或由其前体新合成的，可以诱发炎症的生物活性物质。

（一）肥大细胞介质

肥大细胞介质分为原发和继发两类，原发性介质（primarymediators）是预先形成并储存在细胞或组织内的；继发性介质（seediators）是在原发性介质的影响下释放的。肥大细胞释放的介质有以下三方面的作用：①增加血管通透性，并使平滑肌收缩；②趋化或激活其他炎性细胞；③调节其他介质的释放。

1。原发性介质

（1）组胺：组胺（histamine）是由组氨酸（histidine）经组氨酸脱羧酶作用而生成。它以预成的方式贮存于肥大细胞和嗜碱粒细胞的颗粒中，与肝素（heparin）结合在一起，处于不活动状态。在人类，除肥大细胞外，还可以存在于表皮、胃肠系和中枢神经系。

组胺的药理作用通过两种不同的受体来介导。H1和H2受体。H1受体激活可以使细胞内3′，5′-环磷酸鸟苷（cyclic3′，5′-guanosinemonophosphate，cGMP）水平升高；H2受体激活可以使细胞内3′，5′-环磷酸腺苷（cyclic3′，5′-adenosinemonophosphate，cAMP）水平升高。它们主要是相拮抗的，但在有些组织中它们的作用是协同的。对于炎症反应而言，低浓度的组胺触发H1受体引起炎症反应；而高浓度的组胺则触发H2受体，引起抗炎效应。同时组胺在引起炎症反应时，对不同的组织和器官产生不同的生物效应。

（2）过敏性慢反应物质：过敏性慢反应物质（slsubstanaphylaxis，SRS-A）是肥大细胞和嗜碱粒细胞释放出来的另外一种介质。它不同于组胺，一方面是因为它的作用较慢，另一方面它的作用不能为抗组胺药拮抗。SRS-A在正常组织中检测不到，是在反应发生后临时合成和分泌的。它的生物学活性与组胺相似，都能引起平滑肌收缩和血管通透性增加。而且SRS-A在体外引起人支气管平滑肌**的作用明显强于组胺。它对支气管平滑肌的作用是引起周边呼吸道的长期收缩。现在认为SRS-A就是白三烯C4（leukotrieC4）和白三烯D4（LTD4），通过代谢作用由LTD4除去甘氨酸可产生另一种具有生物学活性的化合物白三烯E4（LTE4）。

（3）过敏性嗜酸粒细胞化学趋化因子：过敏性嗜酸粒细胞化学趋化因子（eosiicfaaphylaxis，ECF-A）是已被致敏的肺组织和白细胞在抗原攻击下产生的。存在于人肺肥大细胞中，不存在于嗜碱粒细胞中。当嗜碱粒细胞受刺激时，它迅速合成，并释放ECF-A。