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第二节 吸入物变应原(第1页)

第二节吸入物变应原

吸入物变应原,诸如尘螨、花粉、真菌、动物皮屑、昆虫和植物碎片等,是一些相对较大的、成分复杂的颗粒,它们可以诱发敏感个体发生过敏反应。这些颗粒含有多种成分,其中仅有一部分具有抗原性。研究发现。特异性抗原的成分一般为带有糖基的蛋白质,分子量约10000~40000D。这些分子的抗原性与大小、空间结构和化学组成有关。吸入物变应原在过敏反应中的重要性不仅与其抗原性有关,还应考虑其在环境中是否容易被敏感个体接触、其颗粒大小是否适于吸入呼吸道、是否会造成呼吸道黏膜损害等因素。

一、吸入物变应原的来源、大小及分类

(一)吸入物变应原的来源

空气中常见的可鉴别的生物来源的颗粒物质主要是花粉粒子和真菌孢子。不可鉴别的生物来源的颗粒物质包括昆虫成分、植物碎片、动物皮屑,以及破碎的花粉和真菌。这些成分可通过免疫学方法检测。非生物来源的物质,如碳氢化合物、尘土、结晶盐或其他颗粒物质,特别是来源于临近工厂或农场者,可以影响过敏反应,但不是气传变应原。非生物来源的非颗粒气体,如氯、硫化氢、甲醛、汽油、烟雾、香烟烟雾和厨房异味等也不是变应原,但可影响过敏反应,并作为刺激物直接起作用。

(二)吸入物变应原的大小

用显微镜可识别的多数重要气传变应原的直径约为2~60μm。因其具有线性动量,故多数颗粒(尤其是直径大于15μm的颗粒)可攻击口腔、鼻腔及咽喉部黏膜。因为大多数变应原颗粒不能到达支气管,故推测哮喘的支气管病理生理特征是由于鼻咽部受体引起的支气管反射性刺激造成的。另外,鼻咽部颗粒上有活性的变应原物质可被洗脱侵入黏膜,或通过血液途径到达支气管。

(三)吸入物变应原的分类

在我国,根据吸入物变应原出现的频度,将其分为四大类,即最常见(verymon)、少见(unon)和罕见(rare)变应原。

最常见(吸入1类)变应原:全球广泛存在的或在我国绝大部分地区都有存在的、有较强致敏性的吸入性变应原,在本专业就诊的患者中出现的频率大于10%,如户尘螨、粉尘螨、蒿属花粉、葎草花粉等。

常见(吸入2类)变应原:就诊患者的出现频率在5%以上。该类变应原又分为A、B两阻。A组(吸入2A类)变应原为全国性的常见变应原,如猫、狗皮屑、链格孢霉和多主枝孢等。B组(吸入2B类)变应原为有地域性的常见变应原,如桦树花粉、法国梧桐花粉等。

少见的(吸入3类)变应原:就诊患者出现的频率在1%以上。如牧草花粉、总毛状霉、桑蚕丝等。

罕见的(吸入4类)变应原:就诊患者的出现频率小于1%。如松树花粉、蓖麻籽尘等。

二、常见吸入物变应原

(一)尘螨

尘螨(mite)是一种强烈的变应原,普遍存在于人类居住环境的尘埃中,肉眼很难看见,可引起人体许多过敏反应。尘螨呈世界性分布,到目前已发现5000多种,但可诱发变应性疾病的为表皮螨属,通常占室内螨总数的90%以上。屋尘中最重要诱发变应性疾病的是属于Dermatophagoids的尘螨。与人类变应性疾病关系最密切的主要有屋尘螨(Dermatophagoidespteronyssinus)和粉尘螨(D。farinae)。螨的变应原性不因螨种不同而有差异。特异性螨变应原已被确定并分离。有D。pteronyssinus的Derp1和Derp2;D。farinae的Derf1和Derf2等。Derp1是最具免疫优势的室内尘螨变应原。它具有半胱氨酸蛋白酶活性,对其发挥变应原性起主要作用。蛋白水解酶活性可破坏上皮细胞间的紧密连接,有助于变应原进入上皮,而且还可以促进CD23和CD25的分化以及IgE的合成。

在我国,有70%~80%的变应性疾病患者对尘螨致敏。与之有交叉变应原的还有梅内氏螨和仓储螨等。屋尘螨主要孳生于居家卧室的枕头、褥被、软垫和家具中。显微镜下的屋尘螨长约400~500μm,粉尘螨长300~400μm,为有八只腿的蜘蛛纲小动物。尘螨是一种啮食性的自生螨,以粉末性物质为食,如动物皮屑、面粉和真菌等。每克屋尘中可含有多达1350个尘螨,尘螨最常居住的地方是床,可含有200万个尘螨。尘螨在温暖(18~30℃)而潮湿(RH70%~80%)的环境中生长最好。但是即使在极干燥的环境中,深藏在沙发、地毯、或床垫中的螨也要好几个月才会死去,居室中的变应原水平才会下降。尘螨属于常年性的变应原,一般在春秋季大量繁殖,秋后数量下降。在秋季,居室中尘螨变应原的水平最高,因此出生在秋季的婴儿患哮喘的初发年龄比较小,对尘螨致敏的患者在秋季病情往往会加重。

来自英国和新西兰的研究给出了在不同公共场所,例如餐厅、酒店、影剧院以及公共交通工具中,主要变应原Derp1的浓度。其中,30%的采样场所,Derp1的浓度高于引起变态反应的阈值2μgg灰尘。据报道,36%的德国幼儿园的Derpl浓度高于2μgg灰尘,这更突出了螨变应原暴露于室外问题的严重性。在新西兰,成人冬衣中的Derpl浓度很高,平均为15。9μgg灰尘。另一项对166名学生的研究也显示,冬衣中含有高浓度的Derp1(平均2。77μgg灰尘)。

(二)真菌

真菌(Fungus)由于它独特的结构区别于植物和动物等,一般认为是多细胞真核生物,即菌物界。Mold和Fungus常常被当做可互换的术语使用,其实Fungus是确切的,而Mold是指无定形的真菌团块。真菌是一群庞大的生物类群,在自然界分布非常广泛,在几乎所有环境中都有大量真菌存在,但主要存在于土壤和腐败的有机物中。据估计在自然界中可能存在的真菌有150万种,在我国有20万~25万种,而已经了解的可能与人类健康有关的真菌则有2000~8000种,与人类疾病有关的真菌不足200种。但是,我们了解较多的是与人类真菌感染性疾病相关的菌种,其中以念珠菌、曲霉菌为主要菌属;对于引起变应性疾病的真菌种类,由于微生物学检测困难,鉴别难度明显高于感染性真菌。因此,真菌相关的特异性免疫治疗亟待发展。

真菌包括腐生菌和寄生菌,前者从死了的有机体获取食物,后者在活组织中进食。对于真菌与过敏的关系,直到20世纪30年代才有了一定的认识。真菌是引起变应性疾病的重要变应原,主要以菌丝和孢子的形式存在,它们都能够引起过敏,其中以孢子的致敏性最强。真菌引起的过敏反应的类型和临床表现不尽相同,最常见的是I型变态(过敏)反应性疾病。真菌进入人体导致过敏发生主要有吸入、食入、皮肤接触和注入四条途径。其中吸入途径是真菌致敏人体的最主要途径。食入真菌本身可以对真菌敏感的人导致过敏疾病。此外,由于交叉反应的存在,对气传真菌过敏的患者可以因为食用了具有交叉变应原的菌类食物而导致发病。

真菌提取液中的蛋白酶与上皮细胞相互作用,产生促炎症反应细胞介素。一些重要的真菌变应原已被确认。其中研究最广泛的有链格孢(Alta1、Alta2)、多主枝孢(Clah1、Clah2、Clah3)、烟曲霉(Aspf1)和青霉。从部分真菌中均获得了用于糖酵解和糖异生的烯醇化酶,该酶是真菌变应原。最常见的室外真菌是交链孢霉和枝孢霉,其次是孺孢霉和镰刀菌属。

多数真菌繁殖分别经过无性(不完全阶段)和有性(完全阶段)两个阶段,通过菌丝断裂、孢子生成或这两种方式共同完成的。有性繁殖方式被用于真菌分类的依据。根据有性孢子的形态,可将真菌分成三大类:子囊菌、担子菌和接合菌。主要致敏真菌、常见来源及临床重要性参见(表4。2)。

真菌一年四季都存在,引起的症状也多为常年性的。真菌的分布具有巨大的差异性和非凡适应性,生活在各种地区的人们都避免不了真菌暴露。大多数真菌在18~32℃及≥65%的湿度生长最好。如我国南方的梅雨时节,北方的麦收前后,是霉菌生长的最佳时期,因此有些患者出现季节性加重。

存在于居室中的真菌是引起常年性变应性疾病的原因之一。室内真菌中最重要的是曲霉菌属和青霉属。阴暗、潮湿、通风不良的居室,特别是地下室是真菌生长的理想的地方,其次是盥洗间和厨房,空调机和加湿器也可为霉菌生长的处所。

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