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第二节 药物治疗（第2页）

4。不良反应：常见不良反应有恶心、腹部不适、纳差、腹胀、腹痛等消化道反应，症状的轻重与服药剂量直接相关。中枢神经系统不良反应包括兴奋、易激动、头晕、头痛和失眠等，但症状轻微，且与服用剂量大小无关。停药后以上症状可消失。偶见轻度肝功能损害，表现为轻度转氨酶升高，但与药物剂量无关。

（二）奥拉西坦

1。药物概况：奥拉西坦为新一代脑代谢改善药，别名奥拉酰胺、羟氧吡醋胺、脑复智，属新型的吡咯烷酮类衍生物，其化学结构和作用与吡拉西坦相似。国内外研究表明，奥拉西坦较吡拉西坦具有更高的药理活性和显著的临床疗效。适用轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍，具有安全性极高，耐受性好等优点。

2。作用机制：奥拉西坦能选择性作用于大脑皮质，刺激特异性海马组织神经通路，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，透过血脑屏障对特异性中枢神经道路有刺激作用，可提高大脑中ATPADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，具有促进脑内代谢作用，可改善记忆与智能障碍症患者的记忆和学习功能，药效为吡拉西坦的3～5倍。

3。药效学与药动学：奥拉西坦口服吸收迅速，入血后能迅速分布到全身体液。达峰时间（Tp）为1h左右，峰浓度为48。34±18。35μgml～54。96±34。73μgml，消除半衰期t12β为3。34±1。59h～4。74±1。41h，总清除率为6。78±5。50Lh～11。65±5。40Lh，药物消除较迅速，约40%的原型药在服药后48h内经尿排出。

4。不良反应：不良反应少，偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、头晕、头痛、睡眠紊乱，但症状较轻，停药后可自行恢复。

三、脑血循环促进剂

研究发现，老年性痴呆患者脑血流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，具有扩张脑血管和改善脑血流的脑循环促进剂成为治疗老年性痴呆的又一大类可供选用的药物。目前常用的有甲磺酸双氢麦角碱、都可喜、尼麦角林等。

（一）甲磺酸双氢麦角碱

1。药物概况：别名为喜得镇、海得琴，为一种麦角碱制剂，可通过增强脑循环及神经元的信息传递能力，起到活化脑细胞、改善脑代谢功能的作用。主要用于与老年化有关的以及急慢性脑血管病后的精神退化、智力减退的症状和体症。研究发现，甲磺酸双氢麦角碱对老年性痴呆患者脑功能和神经心理均有改善作用。

2。作用机制：资料表明，甲磺酸双氢麦角碱对多巴胺受体和5-羟色胺受体具有激动效应，可增强突触前神经末梢递质释放，并对突触后受体有刺激作用，从而可改善突触神经传递功能。同时，甲磺酸双氢麦角碱还有较强的α受体阻断作用，可使脑血管扩张，从而降低脑血管阻力，缩短脑循环时间，增强脑血液供应，具有改善受损的脑细胞代谢功能。

3。药效学与药动学：口服甲磺酸双氢麦角碱后，吸收量达25%，在0。5～1。5h之间达到最大血浆浓度。生物利用度在5%～12%之间，血浆蛋白结合率为31%。主要随胆汁经粪便排泄，尿中以原型药及其代谢物形式排除原药物的2%，而原型药物不到1%。老年患者的血浆浓度比年青患者稍高。

4。不良反应：不良反应较少，偶可发生鼻塞、短暂的恶心和胃不适，但通常将本药与食物同服可防止。大多数病例不需要采取特殊措施，不良反应即可消失。必要时可调整剂量。

（二）都可喜

1。药物概况：都可喜是阿米三嗪与萝巴新按一定比例的混合制剂，通过增加大脑组织氧供应来增强脑细胞功能，具有抗缺氧、促进脑代谢和微循环的作用，可改善皮质电活动及精神运动表现，临床用于老年人智能障碍（如记忆力丧失、智能降低、注意力及集中力减退）、精神行为障碍（如活动能力减弱、个性改变、情感不稳定），亦用于缺血性耳蜗前庭功能障碍，对脑缺血性头晕、老年性痴呆有一定疗效。

2。作用机制：阿米三嗪是一种周围化学受体激动剂，可提高动脉氧分压、血氧饱和度及脑组织内氧分压；萝巴新具有与突触后α-阻滞剂作用有关的α-抗肾上腺素活性，可改善神经细胞内线粒体的呼吸作用及氧的利用能力。两者合用有明显的协同作用。

3。药效学与药动学：阿米三嗪吸收迅速，在口服给药后3h达到最大血浆浓度，主要通过肝脏代谢，蛋白结合率可高达99%，其代谢产物主要通过粪便，少量通过尿液以灭活代谢产物的形式消除。单次剂量给药后，阿米三嗪消除半衰期的范围为40～80h，重复剂量给药后半衰期是30d。萝巴新在口服给药1～2h后，可达到最大血浆浓度。单次剂量给药后，萝巴新消除半衰期的范围为7～15h，重复剂量给药后半衰期是11h。

4。不良反应：不良反应少，轻度胃肠反应的发生率约2%，表现往往为恶心、呕吐、厌食、胃部不适、嗳气、烧心、腹胀和消化不良。长期服用，可能出现体重下降及外周神经疾病如下肢感觉异常（针刺感，蚁走感，麻痹感），发生率为万分之一，发现上述情况则需停止治疗。

四、钙离子拮抗剂

在正常生理情况下，神经细胞具有维持细胞内钙离子平衡的功能，从而保持内环境的稳定。当神经细胞内的钙自体失衡和各种损伤因素导致的神经细胞内钙超载，可诱发一系列链式反应，最终导致神经元的退行性改变。研究发现，老年性痴呆患者的脑神经元死亡也与细胞内游离钙过多有关。因此，应用钙离子拮抗剂，通过抑制细胞内游离钙离子的超载，可以延缓神经元的死亡，进而减慢认知功能的下降过程。

（一）尼莫地平

1。药物概况：别名尼莫同、尼莫通，是一种双氢吡啶类钙拮抗剂，是目前临**用得最多的治疗老年性痴呆的钙离子拮抗剂。尼莫地平容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞，具有明显的扩张脑血管和改善脑功能的作用，可用于预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管**，以及老年性脑功能障碍，如记忆衰退、注意力和精力下降以及情绪不安。

2。作用机制：尼莫地平对中枢神经系统具有直接作用，它极易通过血脑屏障，主要分布在皮质和海马等与参与学习和记忆有关的区域，并能与该区的特异性受体结合，有抗抑郁、改善意识及记忆功能的作用；并可促进受伤神经的再生和感觉运动功能的恢复，对情感和社会行为等方面也有明显改善。同时，尼莫地平可通过受体选择性作用于脑血管，减少钙离子流向血管平滑肌细胞，从而调节血管张力，发挥抗血管收缩和抗缺血作用。

3。不良反应：不良反应较少，偶见面红、头晕、皮肤瘙痒、口唇麻木、皮疹等症状，一般不需停药。

（二）氟桂利嗪

1。药物概况：别名西比灵，是一种新型二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可阻止由于缺血或其他原因引起的过量钙离子跨膜进入细胞，从而使脑皮质细胞免受损伤或死亡。研究表明，氟桂利嗪对认知及智能障碍具有改善作用，可用于老年性痴呆的治疗。

2。作用机制：本药为选择性钙拮抗剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙超载造成的损伤，不影响正常钙离子跨膜转运。它对血管平滑肌有扩张作用，并能选择性作用于脑血管，对各种血管收缩物质如5-羟色胺、肾上腺素、缓激肽、增压素等有拮抗作用，能缓解血管**，增加脑血流量，改善脑部氧供应。