剂量:预防性或抗急性排斥每曰每千克体重2~4毫克,连用5~10天。缓慢静脉滴注,每次持续4~8小时,静注前先作皮试。
不良反应:如变态反应、寒战高热、血压下降、胸闷及胸背和腰痛等。白细胞减少症和血小板减少症亦常见,诱发CMV等感染。受者抗体产生率亦高。
(9)单克隆抗体单克隆抗体的生产比较复杂。用人T细胞把鼠致敏后,用鼠骨髓瘤细胞熔合鼠脾细胞使之生长,把形成的杂交瘤筛选,选出能产生对T细胞有特异性的抗体的杂交瘤加以克隆,从这些细胞株提取纯的抗体。目前,用于临床的单克隆抗体是OKT3。OKT3不抑制所有的T细胞,而同T3细胞抗原复合体结合,使T细胞抗原受体蛋白剥脱或内在化,从而使T细胞失去对移植物抗原的识别能力,中止排斥反应。OKT3对细胞性排斥的疗效优于甲泼尼龙(MP)。对MP无效的急性排斥,用OKT3大部分可逆转。至于用OKT3作为预防性治疗,其临床效果尚待进一步证实。
剂量:每日1次,每次5毫克,缓慢静滴,连用10天。给药前须作皮试,试液为1微克/毫升OKT3溶液0。01~0。10毫升。用药前后可给予抗组胺、类固醇药物或对乙酰氨基酚以减轻反应。用药期间须留院监护。若同时用CsA,应将CsA剂量适当降低。
不良反应:由于释放细胞因子,大部分病人产生反应,特别第1、2剂时,可有寒战、高热、头痛、恶心和呕吐。严重者有胸部紧缩感、肺水肿、腹泻、血压下降等。用药前可适当脱水以避免毛细血管漏出综合征所致的肺水肿。据报道,用药后有75%病人产生抗体,可影响OKT3的效果,主要是IgG和IgM抗体。在用药的第7和10天时,静脉注射400毫克环磷酰胺,据称能减少或延迟抗OKT3抗体的产生。
(10)西罗莫司西罗莫司(商品名:雷帕鸣、赛莫斯等)是由潮链霉菌属产生的大环内酯类抗生素。西罗莫司结构与他克莫司相似,但作用机制不同。西罗莫司与FKBP结合为Sirolimus-FKBP,但此复合物不阻滞钙神经蛋白,而是移植靶蛋白TOR,从而减少细胞周期中G1相向S相的转化,阻止T细胞增殖。西罗莫司与CsA在体内外均显示出良好的协同作用,临床试验表明,西罗莫司与CsA和激素合用比硫唑嘌呤+CsA+激素更能有效地预防移植排斥反应,减少急性排斥反应的发生。西罗莫司未与霉酚酸酯进行严格对比,整体上它的免疫抑制能力及由此带来的毒性都大于霉酚酸酯。西罗莫司推荐剂量为2毫克/天,在服用CsA后4小时使用。在治疗后的第1天给予一个负荷剂量6毫克,用药后1~2小时达峰,肝内代谢,半衰期约60小时。常量应用时一般无需监测血药浓度,影响胆汁和使胃肠功能失调的药物影响西罗莫司的口服吸收,与P450系统有关的肝酶抑制剂或促进剂也会影响西罗莫司的代谢。西罗莫司有肾小管毒性,还可造成高胆固醇血症和高三酰甘油血症。另外,西罗莫司还可造成血小板、白细胞减少现象,但减量可使这些不良反应明显减轻。SDZRAD是西罗莫司的衍生物。SDZRAD的第40位有一个羟乙基链,能增强该分子的极性,从而提高了口服的生物利用度,并且SDZRAD可以与CsA同时给药,因它的半衰期比西罗莫司短,Ⅲ期试验将它与由CsA、激素和霉酚酸酯构成的标准方案进行比较,已取得一定进展。
(11)FTY720FTY720是一种新合成的免疫抑制剂,目前处于Ⅲ期临床试验阶段。它是将冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分LSP-1进行结构改造而成。该药药理作用独特,既可减少外周血中的T细胞和B细胞,又可增加淋巴结及肠道集合淋巴结中的淋巴细胞数(后者的这种细胞重新定位称为归巢现象)和致T细胞凋亡。FTY720能加强CsA的免疫抑制作用,从而可减轻CsA所可能引起的肝、肾毒性。
2。应用免疫抑制剂的方案
预防性免疫抑制剂没有统一的应用方案。根据我们的经验并结合国内外文献,治疗方案举例如下。
肾脏移植免疫抑制剂三联用药方案
(环孢素A治疗方案)
1。CsA:环孢素A;MP:甲泼尼龙:Aza:硫唑嘌呤;MMF:霉酚酸酯
2。CsA术后第2天起,口服量按每天每千克体重6毫克计算,并根据CsA全血浓度测定结果进行必要的调整
3。CsA停药前半个月,Aza改为每天每千克体重2毫克或霉酚酸酯20~25毫克
药是治病的,自然应该由医师在治疗过程中使用。然而,肾移植病人康复期治疗,大多在家中进行。因此,病人与家属对药物的使用,皆应略有所知,方能趋利避害,取得良好的治疗效果,而避免药物毒性和不良反应。
“用药如用兵”,差之毫厘,失之千里。用药为健康与生命所系,还应当遵循医嘱,且勿自行其事,此点深望病人及家属注意。
(九)换肾后护理
肾移植手术结束后,病人被送回隔离病室,这时需注意以下几个问题:
1。术后体位
由于麻醉的原因,术后的最初6小时内,通常采取平卧位,不睡枕头;6小时后可睡枕头,12小时后采取半卧位,即床头抬高40~50度。这种体位有利于手术创面的渗血、渗液通过引流管排出体外;还便于病人呼吸,减轻由于长时间采取一种姿势带来的疲劳与不适。在**适当翻身也是允许的,但切忌坐起、躁动等不利于血管愈合的大幅度动作。
2。管道护理
术后病人身上除了带有静脉输液管外,尚有留置导尿管及负压引流管,在管道的护理上各有其特点需注意。
(1)尿管的护理肾脏移植术后,需经尿道放置导尿管于**内。一般要留置3~5天;女病人留置3天左右,男病人由于**内压较女病人高,故需放置5天左右。最好选用气囊导尿管(Foley)。导尿管有两个腔:一个腔直接与**相通;另一个腔为气囊,此腔可注入水或气体。一般多采用注水的方法,目的是将气囊充盈后,正好卡在**与尿道交接的**颈部,起着固定导尿管以防滑脱的作用。这种方法克服了不带气囊导尿管行**部胶布固定的缺点。气囊尿管可使大部分病人有尿意不尽的感觉。这是尿管刺激的结果,是正常的。平时要保持导尿管通畅,手术早期出现血尿或伴有血块,易造成阻塞。此时,病人会有**区发胀、发憋的感觉,也可见导尿管不滴尿或滴尿不畅,叩诊**区为浊音。此时应挤压导尿管或行**冲洗,以解除阻塞。更换体位时,要注意导尿管的位置,不要压迫、扭曲管道,造成引流不畅。尿袋或尿瓶要保持低于**水平,以防止尿液返流,造成逆行感染。
(2)负压引流管这是一根一头连有一个球状物的引流管,从皮下引出。放置的目的是将手术区域内血性渗出物充分引流出来,减少局部积液造成感染的机会。当负压球被积液充满后会慢慢鼓起,要及时清倒并保持负压状态才能保证引流通畅。早期引流液多为血性,易凝固阻塞引流管,应经常挤压伤口部位的引流管,以防阻塞。在活动时,要注意引流管的位置低于伤口水平,以免引流出的**反流到伤口,增加伤口感染的机会。
(3)静脉输液管静脉输液的目的在于及时补充因大量排尿丢失体内的水分及电解质,补充营养,输入治疗药物。输液速度的调节由护理人员监控,病人不可随意调节。输液静脉的选择一般避免采用有动、静脉瘘的肢体,因而术前病人应对可选择进行输液的静脉加以保护,采取热敷、敷喜疗妥软膏等方法促使其硬化的血管软化。
3。饮食护理
术后第2天肠蠕动恢复,排气后可进流质;并逐渐改为半流质、普食。营养师会根据饮食的需要合理配备各种营养素,家属无需另外烧煮食物。如确有必要,只可送些汤类;但需经护理人员检查同意后方可食用。随着肾功的恢复及服用某些药物,有些病人会出现食欲旺盛的现象,但要注意饮食不可过量。体重增长过快会影响免疫抑制药物的用量。
4。口腔护理
由于术后服用免疫抑制药物,机体抵抗力较差,口腔易患溃疡。术后应常用复方替硝唑漱口液漱口。方法是每2小时含漱一次,进食前后均要漱口;还可根据口腔培养出的不同病菌采用不同的漱口液。如霉菌性口腔炎可用2。5%碳酸氢钠液漱口,铜绿假单胞菌可采用0。1%醋酸液漱口。
5。保持大便通畅
术后应保持大便通畅,养成良好的排便习惯。每1~2天应排便一次,2天未排便应服用缓泻剂;如果大便干结、排便费力时,千万注意不要屏气用力,可采用灌肠等方法帮助排便。因为腹压骤然增加,对移植肾产生不利影响。
6。起床活动时间
术后活动的方式应由**过渡到床下,由室内过渡到室外。活动量由小到大,术后第2天就可在**翻身,轻微活动肢体;术后第3天可在床边磅体重,术后第4天室内活动,10天后可进行室外活动。
(十)排斥反应的防治
1。排斥反应发生的机制
当移植了他人的肾脏,这种“非己”的器官存在于受者体内,就会受到体内以淋巴细胞为主的免疫活性细胞的“攻击”。这就是医学术语所称的排斥反应,其机制是很复杂的生物学现象。现代医学研究证明:临**肾移植出现排斥反应,绝大多数是免疫因素综合作用的结果。在不同类型的排斥反应当中,细胞与体液免疫所起的作用不一样。一般来讲,超急性排斥反应是体液免疫反应的后果;急性排斥反应的早期是以细胞免疫反应为主,晚期则是以体液免疫反应为主;慢性排斥反应是持久的体液和细胞反应的后果,以体液免疫为主。
由于尿毒症病人接受的是非同卵双生的供肾,组织相容性差。因此,术后发生排斥反应是绝对的,是经常存在的。但有出现的早与晚、轻与重及频率之区别。如果选择最佳的组织配型,辅以免疫抑制剂治疗,大部分的排斥反应是可以防止和逆转的。